Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων: κλινική, διάγνωση, θεραπεία

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα από τα πιο πιεστικά διεπιστημονικά προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής και θεωρείται ως ένα μοναδικό μοντέλο αυτοάνοσης θρομβωτικής αγγειοπάθειας. Η αρχή της μελέτης του APS έγινε πριν από εκατό χρόνια.

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα από τα πιο πιεστικά διεπιστημονικά προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής και θεωρείται ως ένα μοναδικό μοντέλο αυτοάνοσης θρομβωτικής αγγειοπάθειας..

Η αρχή της μελέτης του APS πραγματοποιήθηκε πριν από περίπου εκατό χρόνια στα έργα του A. Wassermann σχετικά με την εργαστηριακή μέθοδο για τη διάγνωση της σύφιλης. Κατά τη διεξαγωγή μελετών διαλογής, έγινε φανερό ότι μια θετική αντίδραση Wasserman μπορεί να ανιχνευθεί σε πολλούς ανθρώπους χωρίς κλινικά συμπτώματα σύφιλης λοίμωξης. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται «βιολογική ψευδώς θετική αντίδραση Wassermann». Αποδείχθηκε σύντομα ότι το κύριο αντιγονικό συστατικό στην αντίδραση Wassermann είναι ένα αρνητικά φορτισμένο φωσφολιπίδιο που ονομάζεται καρδιολιπίνη. Η εισαγωγή του ραδιοανοσολογικού και, στη συνέχεια, του προσδιορισμού του ενζύμου ανοσοδοκιμασίας (IFM) των αντισωμάτων έναντι των καρδιολιπινών (aKL) συνέβαλε σε μια βαθύτερη κατανόηση του ρόλου τους στις ανθρώπινες ασθένειες. Σύμφωνα με σύγχρονες έννοιες, τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (AFL) είναι ένας ετερογενής πληθυσμός αυτοαντισωμάτων που αλληλεπιδρούν με αρνητικά φορτισμένα, σπάνια ουδέτερα φωσφολιπίδια και / ή πρωτεΐνες ορού που συνδέονται με φωσφολιπίδια. Ανάλογα με τη μέθοδο προσδιορισμού, το AFL χωρίζεται υπό όρους σε τρεις ομάδες: ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας IFM χρησιμοποιώντας καρδιολιπίνη, λιγότερο συχνά από άλλα φωσφολιπίδια. αντισώματα που ανιχνεύθηκαν με λειτουργικές δοκιμές (αντιπηκτικό λύκο). αντισώματα που δεν διαγιγνώσκονται χρησιμοποιώντας τυπικές μεθόδους (αντισώματα έναντι πρωτεϊνών C, S, θρομβομοντουλίνης, θειικής ηπαράνης, ενδοθηλίου κ.λπ.).

Το αποτέλεσμα του έντονου ενδιαφέροντος για τη μελέτη του ρόλου της AFL και τη βελτίωση των εργαστηριακών διαγνωστικών μεθόδων ήταν το συμπέρασμα ότι το AFL είναι ένας ορολογικός δείκτης ενός περίπλοκου συμπλέγματος συμπτωμάτων, όπως φλεβική και / ή αρτηριακή θρόμβωση, διάφορες μορφές μαιευτικής παθολογίας, θρομβοκυτταροπενία, καθώς και ένα ευρύ φάσμα νευρολογικών, δερματικών, καρδιαγγειακών διαταραχών.. Από το 1986, αυτό το σύμπλεγμα συμπτωμάτων έχει χαρακτηριστεί ως σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων (APS) και το 1994 στο διεθνές συμπόσιο για το AFL προτάθηκε επίσης να χρησιμοποιηθεί ο όρος «σύνδρομο Hughes» - μετά από τον Άγγλο ρευματολόγο που συνέβαλε περισσότερο στη μελέτη αυτού του προβλήματος.

Ο πραγματικός επιπολασμός του APS στον πληθυσμό παραμένει άγνωστος. Δεδομένου ότι η σύνθεση της AFL είναι επίσης δυνατή σε κανονικές συνθήκες, ένα χαμηλό επίπεδο αντισωμάτων βρίσκεται συχνά στο αίμα των υγιών ανθρώπων. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, η συχνότητα ανίχνευσης του aKL σε έναν πληθυσμό κυμαίνεται από 0 έως 14%, κατά μέσο όρο είναι 2-4%, ενώ οι υψηλοί τίτλοι ανιχνεύονται αρκετά σπάνια - σε περίπου 0,2% των δοτών. Λίγο πιο συχνά, το AFL ανιχνεύεται στους ηλικιωμένους. Επιπλέον, η κλινική σημασία του AFL σε «υγιή» άτομα (δηλαδή, εκείνα που δεν έχουν εμφανή συμπτώματα της νόσου) δεν είναι απολύτως σαφής. Συχνά, σε επαναλαμβανόμενες αναλύσεις, το επίπεδο των αντισωμάτων που αυξήθηκαν σε προηγούμενους προσδιορισμούς είναι κανονικοποιημένο..

Έχει παρατηρηθεί αύξηση της συχνότητας εμφάνισης AFL σε ορισμένες φλεγμονώδεις, αυτοάνοσες και μολυσματικές ασθένειες, κακοήθη νεοπλάσματα, ενώ λαμβάνετε φάρμακα (αντισυλληπτικά από το στόμα, ψυχοτρόπα φάρμακα κ.λπ.). Υπάρχουν ενδείξεις ανοσογενετικής προδιάθεσης για αυξημένη σύνθεση AFL και συχνότερη ανίχνευσή τους σε συγγενείς ασθενών με APS.

Έχει αποδειχθεί ότι το AFL δεν είναι μόνο ορολογικός δείκτης, αλλά και σημαντικός «παθογενετικός» μεσολαβητής που προκαλεί την ανάπτυξη των κύριων κλινικών εκδηλώσεων του APS. Τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα έχουν την ικανότητα να επηρεάζουν τις περισσότερες από τις διαδικασίες που αποτελούν τη βάση για τη ρύθμιση της αιμόστασης, η παραβίαση της οποίας οδηγεί σε υπερπηκτικότητα. Η κλινική σημασία της AFL εξαρτάται από το εάν η παρουσία τους στον ορό αίματος σχετίζεται με την ανάπτυξη χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. Έτσι, οι εκδηλώσεις του APS παρατηρούνται μόνο στο 30% των ασθενών με θετικό αντιπηκτικό λύκο και στο 30-50% των ασθενών με μέτρια ή υψηλά επίπεδα aKL. Η ασθένεια αναπτύσσεται κυρίως σε νεαρή ηλικία, ενώ το APS μπορεί να διαγνωστεί σε παιδιά και ακόμη και σε νεογέννητα. Όπως και άλλες αυτοάνοσες ρευματικές ασθένειες, αυτό το σύμπλεγμα συμπτωμάτων είναι πιο συχνό στις γυναίκες παρά στους άνδρες (αναλογία 5: 1).

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Οι πιο συχνές και χαρακτηριστικές εκδηλώσεις του APS είναι φλεβική και / ή αρτηριακή θρόμβωση και μαιευτική παθολογία. Με το AFS, αγγεία οποιουδήποτε διαμετρήματος και εντοπισμού μπορεί να επηρεαστούν - από τα τριχοειδή έως τους μεγάλους φλεβικούς και αρτηριακούς κορμούς. Επομένως, το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων είναι εξαιρετικά διαφορετικό και εξαρτάται από τη θέση της θρόμβωσης. Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, η βάση του APS είναι ένα είδος αγγειοπάθειας, λόγω μη φλεγμονωδών και / ή θρομβωτικών βλαβών των αγγείων και τελειώνει με την απόφραξή τους. Στο πλαίσιο του APS, περιγράφεται η παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος, το καρδιαγγειακό σύστημα, η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, το ήπαρ, τα ενδοκρινικά όργανα και η γαστρεντερική οδός. Η ανάπτυξη ορισμένων μορφών μαιευτικής παθολογίας σχετίζεται με θρόμβωση των αγγείων του πλακούντα (Πίνακας 1).

Η φλεβική θρόμβωση, ιδιαίτερα η θρόμβωση βαθιάς φλέβας των κάτω άκρων, είναι η πιο τυπική εκδήλωση του APS, συμπεριλαμβανομένης της έναρξης της νόσου. Οι θρόμβοι αίματος εντοπίζονται συνήθως στις βαθιές φλέβες των κάτω άκρων, αλλά συχνά εντοπίζονται στις ηπατικές, τις πύλες, τις επιφανειακές και άλλες φλέβες. Η επαναλαμβανόμενη πνευμονική εμβολή είναι χαρακτηριστική, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης. Περιγράφονται περιπτώσεις ανάπτυξης επινεφριδιακής ανεπάρκειας λόγω θρόμβωσης της κεντρικής επινεφριδιακής φλέβας. Η αρτηριακή θρόμβωση συνολικά εμφανίζεται περίπου 2 φορές λιγότερο συχνά από τη φλεβική. Εκδηλώνονται από ισχαιμία και καρδιακές προσβολές του εγκεφάλου, στεφανιαίες αρτηρίες, διαταραχές περιφερικής κυκλοφορίας. Η ενδοεγκεφαλική θρόμβωση της αρτηρίας είναι ο συνηθέστερος εντοπισμός της αρτηριακής θρόμβωσης παρουσία APS. Σπάνιες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν θρόμβωση μεγάλων αρτηριών, καθώς και την ανερχόμενη αορτή (με την ανάπτυξη συνδρόμου αορτικής αψίδας) και την κοιλιακή αορτή. Ένα χαρακτηριστικό του APS είναι ο υψηλός κίνδυνος επανεμφάνισης της θρόμβωσης. Επιπλέον, σε ασθενείς με την πρώτη θρόμβωση στην αρτηριακή κλίνη, επανειλημμένα επεισόδια αναπτύσσονται επίσης στις αρτηρίες. Εάν η πρώτη θρόμβωση ήταν φλεβική, τότε κατά κανόνα επαναλαμβανόμενες θρομβώσεις σημειώνονται στο φλεβικό κρεβάτι.

Η βλάβη στο νευρικό σύστημα είναι μία από τις πιο σοβαρές (δυνητικά θανατηφόρες) εκδηλώσεις του APS και περιλαμβάνει παροδικές ισχαιμικές προσβολές, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, οξεία ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια, επεισόδιο, ημικρανία, χορεία, εγκάρσια μυελίτιδα, απώλεια ακοής της νευροαισθησίας και άλλα νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα. Η κύρια αιτία βλάβης στο ΚΝΣ είναι η εγκεφαλική ισχαιμία λόγω της θρόμβωσης της εγκεφαλικής αρτηρίας, ωστόσο, διακρίνονται ορισμένες νευρολογικές και νευροψυχικές εκδηλώσεις λόγω άλλων μηχανισμών. Οι παροδικές ισχαιμικές προσβολές (TIA) συνοδεύονται από απώλεια όρασης, παραισθησίες, κινητική αδυναμία, ζάλη, παροδική γενική αμνησία και συχνά προηγούνται ενός εγκεφαλικού επεισοδίου για πολλές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Η υποτροπή της ΤΙΑ οδηγεί σε άνοια πολλαπλού εμφράγματος, η οποία εκδηλώνεται από γνωστική εξασθένηση, μειωμένη ικανότητα συγκέντρωσης και μνήμης και άλλα συμπτώματα μη ειδικά για το APS. Επομένως, είναι συχνά δύσκολο να γίνει διάκριση από γεροντική άνοια, μεταβολική (ή τοξική) εγκεφαλική βλάβη και νόσο του Αλτσχάιμερ. Μερικές φορές η εγκεφαλική ισχαιμία σχετίζεται με θρομβοεμβολισμό, οι πηγές των οποίων είναι βαλβίδες και κοιλότητες της καρδιάς ή της εσωτερικής καρωτιδικής αρτηρίας. Γενικά, η συχνότητα του ισχαιμικού εγκεφαλικού είναι υψηλότερη σε ασθενείς με βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες (ειδικά στα αριστερά).

Οι πονοκέφαλοι θεωρούνται παραδοσιακά ως μία από τις πιο κοινές κλινικές εκδηλώσεις του APS. Η φύση των πονοκεφάλων ποικίλλει από την κλασική διαλείπουσα ημικρανία έως τον επίμονο, αφόρητο πόνο. Υπάρχουν ορισμένα άλλα συμπτώματα (σύνδρομο Guillain - Barré, ιδιοπαθή ενδοκρανιακή υπέρταση, εγκάρσια μυελίτιδα, παρκινσονική υπερτονικότητα), η ανάπτυξη των οποίων σχετίζεται επίσης με τη σύνθεση του AFL. Σε ασθενείς με APS, παρατηρούνται συχνά φλεβοαποφρακτικές οφθαλμικές παθήσεις. Μία μορφή μιας τέτοιας παθολογίας είναι η παροδική απώλεια όρασης (amaurosis fugax). Μια άλλη εκδήλωση - η οπτική νευροπάθεια είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες τύφλωσης στο APS..

Η καρδιακή βλάβη αντιπροσωπεύεται από ένα ευρύ φάσμα εκδηλώσεων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, βαλβιδική καρδιακή νόσο, χρόνια ισχαιμική καρδιομυοπάθεια, ενδοκαρδιακή θρόμβωση, αρτηριακή και πνευμονική υπέρταση. Σε ενήλικες και παιδιά, η θρόμβωση της στεφανιαίας αρτηρίας είναι ένας από τους κύριους εντοπισμούς της αρτηριακής απόφραξης κατά την υπερπαραγωγή του AFL. Το έμφραγμα του μυοκαρδίου αναπτύσσεται σε περίπου 5% των θετικών σε AFL ασθενών, ενώ συνήθως εμφανίζεται σε άνδρες ηλικίας κάτω των 50 ετών. Το πιο κοινό καρδιολογικό σημάδι του APS είναι η βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες. Διαφέρει από ελάχιστες ανωμαλίες που εντοπίζονται μόνο με ηχοκαρδιογραφία (ελαφρά παλινδρόμηση, πάχυνση των βαλβίδων), έως καρδιακές παθήσεις (στένωση ή ανεπάρκεια της μιτροειδούς, λιγότερο συχνά τις αορτικές και τρικυδρικές βαλβίδες). Παρά την ευρεία κατανομή, μια κλινικά σημαντική παθολογία που οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια και απαιτεί χειρουργική θεραπεία είναι σπάνια (στο 5% των ασθενών). Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, πολύ σοβαρή βλάβη της βαλβίδας με βλάστηση λόγω θρομβωτικών αποθέσεων, που δεν διακρίνεται από τη λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα. Η ταυτοποίηση της βλάστησης στις βαλβίδες, ειδικά εάν συνδυάζονται με αιμορραγίες στο υπογλώσσιο κρεβάτι και «δάκτυλα τυμπάνου», δημιουργεί πολύπλοκα διαγνωστικά προβλήματα και την ανάγκη για διαφορική διάγνωση με λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα. Στο πλαίσιο του APS, περιγράφεται η ανάπτυξη καρδιακών θρόμβων που μιμούνται το μυξώμα..

Η νεφρική παθολογία είναι πολύ διαφορετική. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μόνο ασυμπτωματική μέτρια πρωτεϊνουρία (λιγότερο από 2 g την ημέρα), χωρίς μειωμένη νεφρική λειτουργία, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια με σοβαρή πρωτεϊνουρία (μέχρι νεφρωσικό σύνδρομο), ενεργό ίζημα ούρων και αρτηριακή υπέρταση. Η νεφρική βλάβη σχετίζεται κυρίως με ενδοκυτταρική μικροθρομβωτική δράση και ορίζεται ως «νεφρική θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια».

Οι ασθενείς με APS έχουν φωτεινή και συγκεκριμένη δερματική βλάβη, πρώτα απ 'όλα, το δικτυωτό Livedo (βρίσκεται σε περισσότερο από το 20% των ασθενών), μετα-θρομβοφλεβιτικά έλκη, γάγγραινα των δακτύλων και των ποδιών, πολλαπλές αιμορραγίες στο κρεβάτι των νυχιών και άλλες εκδηλώσεις λόγω αγγειακής θρόμβωσης.

Σε περίπτωση APS, βλάβη στο ήπαρ (σύνδρομο Budd-Chiari, οζώδης αναγεννητική υπερπλασία, υπέρταση), γαστρεντερική οδός (γαστρεντερική αιμορραγία, έμφραγμα σπλήνα, θρόμβωση μεσεντερικού αγγείου), μυοσκελετικό σύστημα (ασηπτική νέκρωση του οστού).

Μεταξύ των χαρακτηριστικών εκδηλώσεων του APS είναι η μαιευτική παθολογία, η συχνότητα της οποίας μπορεί να φτάσει το 80%. Η απώλεια του εμβρύου μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή της εγκυμοσύνης, αλλά παρατηρείται κάπως συχνότερα στο τρίμηνο II και III. Επιπλέον, η σύνθεση της AFL σχετίζεται επίσης με άλλες εκδηλώσεις, όπως καθυστερημένη κύηση, προεκλαμψία και εκλαμψία, καθυστέρηση ενδομήτριας ανάπτυξης και πρόωρες γεννήσεις. Περιγράφεται η ανάπτυξη θρομβωτικών επιπλοκών σε νεογέννητα από μητέρες με APS, γεγονός που υποδηλώνει την πιθανότητα μετάδοσης πλακούντων αντισωμάτων.

Η θρομβοπενία είναι χαρακτηριστική για το APS. Συνήθως, ο αριθμός των αιμοπεταλίων κυμαίνεται από 70 έως 100 x 109 / L και δεν απαιτεί ειδική μεταχείριση. Η ανάπτυξη αιμορραγικών επιπλοκών είναι σπάνια και συνήθως συνδέεται με ταυτόχρονο ελάττωμα συγκεκριμένων παραγόντων πήξης, παθολογία των νεφρών ή υπερβολική δόση αντιπηκτικών. Συχνά παρατηρείται θετική αιμολυτική αναιμία Coombs (10%), το σύνδρομο Evans (συνδυασμός θρομβοπενίας και αιμολυτικής αναιμίας) είναι λιγότερο συχνό.

Διαγνωστικά κριτήρια

Η συμπτωματολογία πολλαπλών οργάνων και η ανάγκη για ειδικές επιβεβαιωτικές εργαστηριακές εξετάσεις καθιστούν δύσκολη σε ορισμένες περιπτώσεις τη διάγνωση του APS. Από την άποψη αυτή, προτάθηκαν προκαταρκτικά κριτήρια ταξινόμησης το 1999, σύμφωνα με τα οποία η διάγνωση του APS θεωρείται αξιόπιστη με συνδυασμό τουλάχιστον ενός κλινικού και ενός εργαστηριακού συμπτώματος..

  • Αγγειακή θρόμβωση: ένα ή περισσότερα επεισόδια θρόμβωσης (αρτηριακή, φλεβική, θρόμβωση μικρών αγγείων). Η θρόμβωση θα πρέπει να επιβεβαιώνεται χρησιμοποιώντας ορχηστρικές μεθόδους ή μορφολογικά (μορφολογία - χωρίς σημαντική φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος).
  • Η παθολογία της εγκυμοσύνης μπορεί να έχει μία από τις τρεις επιλογές:

- μία ή περισσότερες περιπτώσεις ενδομήτριου θανάτου ενός μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου μετά από 10 εβδομάδες εγκυμοσύνης ·

- ένα ή περισσότερα επεισόδια πρόωρου τοκετού ενός μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου έως 34 εβδομάδων κύησης λόγω σοβαρής προεκλαμψίας ή εκλαμψίας ή σοβαρής ανεπάρκειας του πλακούντα.

- τρεις ή περισσότερες διαδοχικές περιπτώσεις αυθόρμητης άμβλωσης έως 10 εβδομάδες εγκυμοσύνης (με εξαίρεση τα ανατομικά ελαττώματα της μήτρας, ορμονικές διαταραχές, μητρικές και πατρικές χρωμοσωμικές διαταραχές).

  • θετικός IgL ορού ή IgM ορού σε μεσαίους και υψηλούς τίτλους, προσδιορισμένους τουλάχιστον δύο φορές, με ένα διάστημα τουλάχιστον 6 εβδομάδων, χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία.
  • θετικό αντιπηκτικό λύκο που ανιχνεύτηκε στο πλάσμα, τουλάχιστον με διάστημα τουλάχιστον 6 εβδομάδων, με την τυποποιημένη μέθοδο.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση του APS πραγματοποιείται με ένα ευρύ φάσμα ασθενειών που εμφανίζονται με αγγειακές διαταραχές. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι με το APS υπάρχει ένας πολύ μεγάλος αριθμός κλινικών εκδηλώσεων που μπορούν να μιμηθούν διάφορες ασθένειες: λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, καρδιακούς όγκους, σκλήρυνση κατά πλάκας, ηπατίτιδα, νεφρίτιδα και άλλα APS σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με συστηματική αγγειίτιδα. Πιστεύεται ότι το APS θα πρέπει να υποψιάζεται ότι εμφανίζει θρομβωτικές διαταραχές (ιδιαίτερα πολλαπλές, επαναλαμβανόμενες, με ασυνήθιστο εντοπισμό), θρομβοπενία, μαιευτική παθολογία σε νεαρά και μεσήλικες άτομα απουσία παραγόντων κινδύνου για αυτές τις παθολογικές καταστάσεις. Θα πρέπει να αποκλειστεί με ανεξήγητη θρόμβωση σε νεογέννητα, σε περιπτώσεις νέκρωσης του δέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά και σε ασθενείς με επιμήκη ενεργοποιημένη μερική θρομβοπλαστίνη κατά τη διάρκεια μελέτης διαλογής..

Το APS περιγράφηκε αρχικά ως παραλλαγή του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE). Ωστόσο, διαπιστώθηκε σύντομα ότι το APS μπορεί να αναπτυχθεί σε άλλες αυτοάνοσες ρευματικές και μη ρευματικές παθήσεις (δευτερογενές APS). Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η σχέση μεταξύ υπερπαραγωγής AFL και θρομβωτικών διαταραχών είναι πιο γενικής φύσης και μπορεί να παρατηρηθεί απουσία αξιόπιστων κλινικών και ορολογικών σημείων άλλων ασθενειών. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την εισαγωγή του όρου «πρωτογενές ASF» (PAFS). Πιστεύεται ότι περίπου οι μισοί ασθενείς με APS πάσχουν από την πρωτογενή μορφή της νόσου. Ωστόσο, είναι το PAFS μια ανεξάρτητη νοσολογική μορφή μέχρι το τέλος δεν είναι σαφής. Αξιοσημείωτη είναι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης PAFS μεταξύ ανδρών (η αναλογία ανδρών προς γυναίκες είναι 2: 1), η οποία διακρίνει το PAFS από άλλες αυτοάνοσες ρευματικές ασθένειες. Ορισμένες κλινικές εκδηλώσεις ή οι συνδυασμοί τους βρίσκονται σε ασθενείς με PAFS με άνιση συχνότητα, η οποία πιθανώς οφείλεται στην ετερογένεια του ίδιου του συνδρόμου. Επί του παρόντος, τρεις ομάδες ασθενών με PAFS διακρίνονται υπό όρους:

  • ασθενείς με ιδιοπαθή θρόμβωση βαθιάς φλέβας στο κάτω μέρος του ποδιού, η οποία συχνά περιπλέκεται από θρομβοεμβολισμό, ειδικά στο πνευμονικό σύστημα αρτηρίας, που οδηγεί στην ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης.
  • νέοι ασθενείς (έως 45 ετών) με ιδιοπαθή εγκεφαλικά επεισόδια, παροδικές ισχαιμικές προσβολές, λιγότερο συχνά απόφραξη άλλων αρτηριών, συμπεριλαμβανομένης της στεφανιαίας. Το πιο εντυπωσιακό παράδειγμα αυτής της παραλλαγής του PAFS είναι το σύνδρομο Sneddon.
  • γυναίκες με μαιευτική παθολογία (επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αμβλώσεις)

Η πορεία του APS, η σοβαρότητα και ο επιπολασμός των θρομβωτικών επιπλοκών με αυτό είναι απρόβλεπτες και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν συσχετίζονται με μια αλλαγή στο επίπεδο AFL και τη δραστηριότητα της νόσου (με δευτερογενή APS). Σε ορισμένους ασθενείς, το APS μπορεί να εκδηλωθεί ως οξεία, επαναλαμβανόμενη πήξη, συχνά σε συνδυασμό με αγγειοπάθεια, επηρεάζοντας πολλά ζωτικά όργανα και συστήματα. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την κατανομή του λεγόμενου «καταστροφικού ASF» (CAFS). Για τον προσδιορισμό αυτής της κατάστασης, προτάθηκαν οι ονομασίες «οξεία διάχυτη πήξη - αγγειοπάθεια» ή «καταστροφική μη φλεγμονώδης αγγειοπάθεια», η οποία τονίζει επίσης την οξεία, κυρίαρχη φύση αυτής της παραλλαγής του APS. Ο κύριος παράγοντας που προκαλεί το CAFS είναι η μόλυνση. Λιγότερο συχνά, η ανάπτυξή του σχετίζεται με την κατάργηση των αντιπηκτικών ή τη λήψη ορισμένων φαρμάκων. Το CAFS εμφανίζεται σε περίπου 1% των ασθενών με APS, αλλά παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία στο 50% των περιπτώσεων είναι θανατηφόρο.

Θεραπεία APS

Η πρόληψη και η θεραπεία του APS είναι ένα πολύπλοκο πρόβλημα. Αυτό οφείλεται στην ετερογένεια των παθογενετικών μηχανισμών, στον πολυμορφισμό των κλινικών εκδηλώσεων, καθώς και στην έλλειψη αξιόπιστων κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων που μπορούν να προβλέψουν την επανεμφάνιση των θρομβωτικών διαταραχών. Δεν υπάρχουν καθολικά αποδεκτά διεθνή πρότυπα θεραπείας και οι προτεινόμενες συστάσεις βασίζονται κυρίως στα αποτελέσματα ανοιχτών δοκιμών φαρμάκων ή σε αναδρομική ανάλυση των αποτελεσμάτων της νόσου..

Η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα με APS είναι συνήθως αναποτελεσματική, εκτός από περιπτώσεις όπου η σκοπιμότητα του διορισμού τους υπαγορεύεται από τη δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου (για παράδειγμα, SLE).

Η αντιμετώπιση ασθενών με APS (όπως και με άλλες θρομβοφιλίες) βασίζεται στο διορισμό έμμεσων αντιπηκτικών (βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη) και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (κυρίως χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος - ASA). Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι το APS χαρακτηρίζεται από υψηλό κίνδυνο επαναλαμβανόμενης θρόμβωσης, σημαντικά ανώτερο από εκείνο της ιδιοπαθούς φλεβικής θρόμβωσης. Πιστεύεται ότι οι περισσότεροι ασθενείς με APS με θρόμβωση χρειάζονται προφυλακτική αντιαιμοπεταλιακή και / ή αντιπηκτική θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα και μερικές φορές για τη ζωή. Επιπλέον, ο κίνδυνος πρωτοπαθούς και επαναλαμβανόμενης θρόμβωσης στο AFS πρέπει να μειωθεί επηρεάζοντας διορθωτικούς παράγοντες κινδύνου όπως υπερλιπιδαιμία (στατίνες: simvastine - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, lypimar; befibrate: - χοληστερόνη · φαινοφιμπράτη - nofibal, grofibrate; ciprofibrate - lipanor), αρτηριακή υπέρταση (αναστολείς ACE - capoten, synopril, diroton, moex; b-blockers - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrek; norovas, ανταγωνιστές ασβεστίου, ασβέστιο normodipine, lacidipine), υπερομοκυστεϊναιμία, καθιστικός τρόπος ζωής, κάπνισμα, αντισυλληπτικά από του στόματος κ.λπ..

Σε ασθενείς με υψηλό επίπεδο AFL στον ορό, αλλά χωρίς κλινικά συμπτώματα APS (συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών χωρίς μαιευτική παθολογία στο ιστορικό), θα πρέπει να περιορίζεται στο διορισμό μικρών δόσεων ASA (50-100 mg / ημέρα). Τα πλέον προτιμώμενα φάρμακα είναι η καρδιο ασπιρίνη, το θρομβωτικό ACC, τα οποία έχουν ορισμένα πλεονεκτήματα (βολική δοσολογία και παρουσία μίας μεμβράνης ανθεκτικής στη δράση του γαστρικού χυμού). Αυτή η φόρμα σας επιτρέπει να παρέχετε όχι μόνο ένα αξιόπιστο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, αλλά και να μειώσετε τις δυσμενείς επιπτώσεις στο στομάχι.

Οι ασθενείς με κλινικά συμπτώματα APS (κυρίως με θρόμβωση) χρειάζονται πιο επιθετική αντιπηκτική θεραπεία. Η θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη, φαινυλίνη, ακενοκουμαρόλη) είναι αναμφίβολα μια πιο αποτελεσματική, αλλά λιγότερο ασφαλής (σε σύγκριση με την ASA) μέθοδο για την πρόληψη της φλεβικής και αρτηριακής θρόμβωσης. Η χρήση ανταγωνιστών βιταμίνης Κ απαιτεί προσεκτική κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση. Πρώτον, αυτό σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ο κίνδυνος εμφάνισης αυτής της επιπλοκής λόγω της σοβαρότητάς του υπερβαίνει το όφελος από την πρόληψη της θρόμβωσης. Δεύτερον, σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται υποτροπή της θρόμβωσης μετά τη διακοπή της αντιπηκτικής θεραπείας (ειδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά την ακύρωση). Τρίτον, σε ασθενείς με APS, παρατηρούνται έντονες αυθόρμητες διακυμάνσεις στη διεθνή ομαλοποιημένη αναλογία (INR), γεγονός που περιπλέκει πολύ τη χρήση αυτού του δείκτη για την παρακολούθηση της θεραπείας με βαρφαρίνη. Ωστόσο, όλα τα παραπάνω δεν πρέπει να αποτελούν εμπόδιο στη διεξαγωγή ενεργού αντιπηκτικής θεραπείας σε ασθενείς για τους οποίους είναι ζωτικής σημασίας (Πίνακας 2).

Το σχήμα θεραπείας με βαρφαρίνη συνίσταται στη συνταγογράφηση μιας δόσης κορεσμού (5-10 mg του φαρμάκου ανά ημέρα) για τις δύο πρώτες ημέρες και στη συνέχεια στην επιλογή της βέλτιστης δοσολογίας για τη διατήρηση του INR στόχου. Συνιστάται να λαμβάνετε ολόκληρη τη δόση το πρωί, πριν προσδιορίσετε το INR. Στους ηλικιωμένους, για να επιτευχθεί το ίδιο επίπεδο αντιπηκτικότητας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις βαρφαρίνης από ό, τι στους νέους. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η βαρφαρίνη αλληλεπιδρά με ορισμένα φάρμακα τα οποία, όταν χρησιμοποιούνται μαζί, τόσο μειώνουν (βαρβιτουρικά, οιστρογόνα, αντιόξινα, αντιμυκητιασικά και αντι-φυματίωση φάρμακα) και ενισχύουν την αντιπηκτική του δράση (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιβιοτικά, προπρανολόλη, ρανιτιδίνη κ.λπ..). Ορισμένες συστάσεις πρέπει να δοθούν για τη διατροφή, καθώς τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ (συκώτι, πράσινο τσάι, φυλλώδη λαχανικά όπως μπρόκολο, σπανάκι, λαχανάκια Βρυξελλών και λάχανο, γογγύλια, μαρούλι) συμβάλλουν στην ανάπτυξη αντοχής στη βαρφαρίνη. Το αλκοόλ αποκλείστηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη.

Με την ανεπαρκή αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με βαρφαρίνη, είναι δυνατή η πραγματοποίηση συνδυαστικής θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά και χαμηλές δόσεις ASA (και / ή διπυριδαμόλη). Μια τέτοια θεραπεία δικαιολογείται περισσότερο στους νέους χωρίς παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία.

Σε περίπτωση υπερβολικής αντιπηκτικότητας (INR> 4) απουσία αιμορραγίας, συνιστάται να διακόψετε προσωρινά τη βαρφαρίνη έως ότου το INR επιστρέψει στο επίπεδο στόχο. Σε περίπτωση υποπηξίας, που συνοδεύεται από αιμορραγία, δεν αρκεί να συνταγογραφείται μόνο βιταμίνη Κ (λόγω της καθυστερημένης έναρξης δράσης - 12-24 ώρες μετά τη χορήγηση). συνιστάται φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα ή (κατά προτίμηση) συμπύκνωμα συμπλόκου προθρομβίνης.

Τα παρασκευάσματα αμινοκινολίνης (υδροξυχλωροκίνη - πλακενίλη, χλωροκίνη - delagil) μπορούν να παρέχουν αρκετά αποτελεσματική προφύλαξη της θρόμβωσης (τουλάχιστον με δευτερογενή APS στο πλαίσιο του SLE). Μαζί με το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, η υδροξυχλωροκίνη έχει ένα ορισμένο αντιθρομβωτικό (αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και την προσκόλληση, μειώνει το μέγεθος του θρόμβου στο αίμα) και τη μείωση των λιπιδίων.

Η κεντρική θέση στη θεραπεία οξέων θρομβωτικών επιπλοκών με APS καταλαμβάνεται από άμεσα αντιπηκτικά - ηπαρίνη και ιδιαίτερα παρασκευάσματα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (φραξιπαρίνη, κλεξάνιο). Η τακτική της εφαρμογής τους δεν διαφέρει από τη γενικά αποδεκτή.

Το CAFS χρησιμοποιεί ολόκληρο το οπλοστάσιο μεθόδων εντατικής και αντιφλεγμονώδους θεραπείας που χρησιμοποιείται σε κρίσιμες καταστάσεις σε ασθενείς με ρευματικές παθήσεις. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε κάποιο βαθμό εξαρτάται από την ικανότητα εξάλειψης των παραγόντων που προκαλούν την ανάπτυξή της (μόλυνση, δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου). Ο διορισμός υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοειδών στο CAFS δεν στοχεύει στη θεραπεία θρομβωτικών διαταραχών, αλλά καθορίζεται από την ανάγκη θεραπείας του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (εκτεταμένη νέκρωση, σύνδρομο δυσφορίας ενηλίκων, ανεπάρκεια επινεφριδίων κ.λπ.). Η παλμική θεραπεία συνήθως πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρότυπο σχήμα (1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης ενδοφλεβίως την ημέρα για 3-5 ημέρες), ακολουθούμενη από χορήγηση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη) από το στόμα (1-2 mg / kg / ημέρα). Η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη χορηγείται σε δόση 0,4 g / kg για 4-5 ημέρες (είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για τη θρομβοπενία).

Το CAFS είναι η μόνη απόλυτη ένδειξη για συνεδρίες πλασμαφαίρεσης, οι οποίες θα πρέπει να συνδυάζονται με τη μέγιστη εντατική αντιπηκτική θεραπεία, τη χρήση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος και παλμικής θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατικά. Το κυκλοφωσφαμίδιο (κυτοξάνη, ενδοξάνη) (0,5-1 g / ημέρα) ενδείκνυται για την ανάπτυξη CAFS στο πλαίσιο της επιδείνωσης του SLE και για την πρόληψη του «συνδρόμου ριμπάουντ» μετά την πλασμαφαίρεση. Η χρήση προστακυκλίνης είναι δικαιολογημένη (5 ng / kg / min για 7 ημέρες), ωστόσο, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης θρόμβωσης "ανάκαμψης", η θεραπεία πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Ο διορισμός των γλυκοκορτικοειδών σε γυναίκες με μαιευτική παθολογία δεν φαίνεται προς το παρόν, λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τα οφέλη αυτού του τύπου θεραπείας και λόγω της υψηλής συχνότητας παρενεργειών στη μητέρα (σύνδρομο Cushing, διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση) και το έμβρυο. Η χρήση γλυκοκορτικοειδών δικαιολογείται μόνο με δευτερογενή APS στο πλαίσιο του SLE, καθώς στοχεύει στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται κατ 'αρχήν λόγω της τερατογόνου δράσης τους.

Το πρότυπο για την πρόληψη της επαναλαμβανόμενης απώλειας εμβρύου είναι μικρές δόσεις ASA, οι οποίες συνιστάται να λαμβάνονται πριν, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τη γέννηση του μωρού (τουλάχιστον για 6 μήνες). Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μικρές δόσεις ASA είναι επιθυμητές να συνδυαστούν με παρασκευάσματα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Κατά τη διάρκεια της τομής με καισαρική τομή, η χορήγηση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ακυρώνεται σε 2-3 ημέρες και επαναλαμβάνεται κατά την περίοδο μετά τον τοκετό με την επακόλουθη μετάβαση στη χορήγηση έμμεσων αντιπηκτικών. Η μακροχρόνια θεραπεία με ηπαρίνη σε έγκυες γυναίκες μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης, επομένως, για τη μείωση της οστικής απώλειας, θα πρέπει να συνιστάται ανθρακικό ασβέστιο (1500 mg) σε συνδυασμό με βιταμίνη D. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η θεραπεία με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους προκαλεί οστεοπόρωση λιγότερο συχνά. Ένας από τους περιορισμούς στη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι ο κίνδυνος εμφάνισης επισκληριδίου αιματώματος, επομένως, εάν υπάρχει πιθανότητα πρόωρης παράδοσης, η θεραπεία με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους διακόπτεται το αργότερο 36 εβδομάδες κύησης. Η χρήση ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης (0,4 g / kg για 5 ημέρες κάθε μήνα) δεν έχει πλεονεκτήματα έναντι της τυπικής θεραπείας με ASA και ηπαρίνη και ενδείκνυται μόνο εάν η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική.

Η μέτρια θρομβοπενία σε ασθενείς με APS δεν απαιτεί ειδική θεραπεία. Στη δευτερογενή APS, η θρομβοπενία ελέγχεται καλά από γλυκοκορτικοειδή, φάρμακα αμινοκινολίνης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, χαμηλές δόσεις ASA. Οι τακτικές για τη θεραπεία της ανθεκτικής θρομβοκυτταροπενίας, η οποία απειλεί την αιμορραγία, περιλαμβάνουν τη χρήση γλυκοκορτικοειδών σε υψηλές δόσεις και ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Εάν οι υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών είναι αναποτελεσματικές, η σπληνεκτομή είναι η μέθοδος επιλογής.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν αναπτυχθεί εντατικά νέοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, οι οποίοι περιλαμβάνουν ηπαρινοειδή (ηπατοειδής θεραπεία, Emeran, ντουέτο sulodexide-wessel), αναστολείς των υποδοχέων αιμοπεταλίων (τικλοπιδίνη, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, plavix) και άλλα φάρμακα. Τα προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα δείχνουν την αδιαμφισβήτητη υπόσχεση αυτών των φαρμάκων.

Όλοι οι ασθενείς με APS θα πρέπει να παρακολουθούνται μακροπρόθεσμα, των οποίων το κύριο καθήκον είναι να εκτιμήσουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης της θρόμβωσης και την πρόληψή τους. Είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου (με δευτερογενή APS), η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της ταυτόχρονης παθολογίας, συμπεριλαμβανομένων των μολυσματικών επιπλοκών, καθώς και του αντίκτυπου σε διορθωτικούς παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση. Οι αρτηριακές θρομβώσεις, η υψηλή συχνότητα εμφάνισης θρομβωτικών επιπλοκών και θρομβοπενίας βρέθηκαν να είναι προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες για τη θνησιμότητα στο APS και την παρουσία αντιπηκτικού λύκου από εργαστηριακούς δείκτες. Η πορεία του APS, η σοβαρότητα και ο επιπολασμός των θρομβωτικών επιπλοκών είναι απρόβλεπτες. απουσιάζουν καθολικά σχήματα θεραπείας. Τα παραπάνω γεγονότα, καθώς και η συμπτωματολογία πολλαπλών οργάνων, απαιτούν την ενοποίηση γιατρών διαφόρων ειδικοτήτων για την επίλυση προβλημάτων που σχετίζονται με τη διαχείριση αυτής της κατηγορίας ασθενών.

N. G. Klyukvina, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρωτής Καθηγητής
MMA τους. I.M.Schenchenova, Μόσχα

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων - τι είναι αυτό. Διάγνωση, ανάλυση και κλινικές συστάσεις για το σύνδρομο atf

Οι αυτοάνοσες ασθένειες είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν επιτυχώς, επειδή τα κύτταρα ανοσίας έρχονται σε επαφή με ορισμένες ζωτικές δομές του σώματος. Μεταξύ των κοινών προβλημάτων υγείας είναι το σύνδρομο φωσφολιπιδίου, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αντιλαμβάνεται το δομικό συστατικό του οστού ως ξένο σώμα, προσπαθώντας να εξοντώσει.

Τι είναι το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων

Οποιαδήποτε θεραπεία πρέπει να ξεκινά με διάγνωση. Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων είναι μια αυτοάνοση παθολογία με σταθερή αντίσταση του ανοσοποιητικού συστήματος στα φωσφολιπίδια. Δεδομένου ότι αυτές είναι απαραίτητες δομές για το σχηματισμό και την ενίσχυση του σκελετικού συστήματος, η ακατάλληλη ανοσία μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την υγεία και τις ζωτικές λειτουργίες ολόκληρου του οργανισμού. Εάν παρατηρηθούν αντιφωσφολιπικά αντισώματα στο αίμα, η ασθένεια δεν εμφανίζεται μόνη της, συνοδεύεται από φλεβική θρόμβωση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, χρόνια αποτυχία της εγκυμοσύνης.

Αυτή η ασθένεια μπορεί να επικρατήσει στην κύρια μορφή της, δηλαδή αναπτύσσεται ανεξάρτητα, ως μία ασθένεια του σώματος. Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων έχει επίσης μια δευτερογενή μορφή (VAFS), δηλαδή γίνεται επιπλοκή μιας άλλης χρόνιας νόσου του σώματος. Εναλλακτικά, μπορεί να είναι σύνδρομο Budd-Chiari (θρόμβωση ηπατικής φλέβας), σύνδρομο ανώτερης φλέβας και άλλοι παθογόνοι παράγοντες.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου στους άνδρες

Η εκτεταμένη ιατρική πρακτική περιγράφει περιπτώσεις της νόσου του ισχυρότερου σεξ, αν και αυτές είναι πολύ λιγότερο συχνές. Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων στους άνδρες αντιπροσωπεύεται από απόφραξη του αυλού των φλεβών, ως αποτέλεσμα του οποίου διαταράσσεται η συστηματική ροή αίματος σε μεμονωμένα εσωτερικά όργανα και συστήματα. Η ανεπαρκής παροχή αίματος μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά προβλήματα υγείας όπως:

  • πνευμονική εμβολή;
  • πνευμονική υπέρταση;
  • επεισόδια πνευμονικής εμβολής ·
  • θρόμβωση της κεντρικής φλέβας των επινεφριδίων?
  • σταδιακός θάνατος του πνεύμονα, του ηπατικού ιστού, του παρεγχύματος του ήπατος.
  • αρτηριακή θρόμβωση, δεν αποκλείονται διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο σε γυναίκες

Η ασθένεια έχει καταστροφικές συνέπειες, οπότε οι γιατροί επιμένουν στην άμεση διάγνωση και αποτελεσματική θεραπεία. Στις περισσότερες κλινικές εικόνες, οι ασθενείς είναι γυναίκες και δεν είναι πάντα έγκυοι. Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου στις γυναίκες είναι η αιτία της διαγνωσμένης στειρότητας και τα αποτελέσματα μιας εξέτασης στο APS δείχνουν ότι ένας τεράστιος αριθμός θρόμβων αίματος συγκεντρώνεται στο αίμα. Ο διεθνής κωδικός ICD 10 περιλαμβάνει την καθορισμένη διάγνωση, η οποία εξελίσσεται συχνά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου σε έγκυες γυναίκες

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο κίνδυνος έγκειται στο γεγονός ότι με το σχηματισμό αγγείων του πλακούντα, η θρόμβωση αναπτύσσεται και εξελίσσεται γρήγορα, γεγονός που διακόπτει την παροχή αίματος στο έμβρυο. Το αίμα δεν είναι επαρκώς εμπλουτισμένο με οξυγόνο και το έμβρυο πάσχει από λιμοκτονία οξυγόνου, δεν λαμβάνει θρεπτικά συστατικά που είναι πολύτιμα για την ενδομήτρια ανάπτυξη. Μπορείτε να προσδιορίσετε την ασθένεια σε μια συνηθισμένη εξέταση..

Εάν το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου αναπτυχθεί σε έγκυες γυναίκες, για τις μελλοντικές μητέρες είναι γεμάτο πρόωρες και παθολογικές γεννήσεις, πρόωρες αποβολές, εμβρυϊκή ανεπάρκεια, όψιμη κύηση, απόφραξη του πλακούντα, συγγενείς ασθένειες του νεογέννητου. Το AFS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι μια επικίνδυνη παθολογία σε οποιαδήποτε μαιευτική περίοδο, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε διαγνωσμένη στειρότητα.

Αιτίες αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου

Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί η αιτιολογία της παθολογικής διαδικασίας και οι σύγχρονοι επιστήμονες μέχρι σήμερα χάνουν εικασίες. Διαπιστώθηκε ότι το σύνδρομο Sneddon (ονομάζεται επίσης αντιφωσφολιπίδιο) μπορεί να έχει γενετική προδιάθεση παρουσία των τόπων DR7, DRw53, HLA DR4. Επιπλέον, δεν αποκλείεται η ανάπτυξη της νόσου στο πλαίσιο μολυσματικών διεργασιών του σώματος. Άλλες αιτίες του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων περιγράφονται παρακάτω:

  • αυτοάνοσο νόσημα;
  • μακροχρόνια χρήση φαρμάκων ·
  • ογκολογικές ασθένειες
  • παθολογική εγκυμοσύνη
  • παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος.

Συμπτώματα συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων

Μπορείτε να προσδιορίσετε την ασθένεια με εξέταση αίματος, αλλά δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί μια επιπλέον σειρά εργαστηριακών εξετάσεων για την ανίχνευση αντιγόνου. Κανονικά, δεν πρέπει να βρίσκεται σε βιολογικό υγρό και η εμφάνιση δείχνει μόνο ότι το σώμα αγωνίζεται με τα δικά του φωσφολιπίδια. Τα κύρια συμπτώματα του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων περιγράφονται παρακάτω:

  • διάγνωση του APS με αγγειακό μοτίβο σε ευαίσθητο δέρμα.
  • σπασμωδικό σύνδρομο
  • σοβαρές επιθέσεις ημικρανίας
  • βαθιά φλεβική θρόμβωση
  • ψυχικές διαταραχές;
  • θρόμβωση των κάτω άκρων.
  • μειωμένη οπτική οξύτητα.
  • επιφανειακή θρόμβωση φλέβας
  • Ανεπάρκεια αδρεναλίνης;
  • θρόμβωση του αμφιβληστροειδούς
  • ισχαιμική νευροπάθεια του οπτικού νεύρου.
  • πύλη θρόμβωσης πύλης
  • αισθητηριακή απώλεια ακοής
  • οξεία πήξη
  • επαναλαμβανόμενη υπερκινησία;
  • σύνδρομο άνοιας
  • εγκάρσια μυελίτιδα
  • θρόμβωση εγκεφαλικής αρτηρίας.

Διάγνωση αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου

Για να προσδιοριστεί η παθογένεση της νόσου, είναι απαραίτητο να υποβληθεί σε εξέταση για APS, στην οποία είναι απαραίτητη η εξέταση αίματος για ορολογικούς δείκτες - αντιπηκτικό λύκο και αντισώματα At to cardiolipin. Η διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, εκτός από τη διεξαγωγή δοκιμών, περιλαμβάνει μια δοκιμή αντικαρδιολιπίνης, AFL, πήξη, ντοπελομετρία και CTG. Η διάγνωση βασίζεται στους αριθμούς αίματος. Για να αυξηθεί η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων, μετά από σύσταση του θεράποντος ιατρού, εμφανίζεται μια ολοκληρωμένη προσέγγιση του προβλήματος. Επομένως, δώστε προσοχή στο ακόλουθο σύμπλεγμα συμπτωμάτων:

  • Το αντιπηκτικό lupus αυξάνει τον αριθμό των θρομβώσεων, ενώ διαγνώστηκε για πρώτη φορά με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
  • αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης αντιστέκονται στα φυσικά φωσφολιπίδια, συμβάλλουν στην ταχεία καταστροφή τους.
  • Τα αντισώματα σε επαφή με καρδιολιπίνη, χοληστερόλη, φωσφατιδυλοχολίνη προσδιορίζονται με ψευδώς θετική αντίδραση Wasserman.
  • Τα εξαρτώμενα από βήτα 2-γλυκοπρωτεΐνη-1-συμπαράγοντα αντιφωσφολιπίδια αντισώματα γίνονται η κύρια αιτία συμπτωμάτων θρόμβωσης.
  • αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης, περιορίζοντας τις πιθανότητες του ασθενούς να μείνει έγκυος.
  • Αρνητικός υποτύπος AFL χωρίς ανίχνευση αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων.

Θεραπεία με σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων

Εάν διαγνωστεί AFLS ή VAFS, ενώ τα σημεία της νόσου εκφράζονται σαφώς χωρίς πρόσθετες κλινικές εξετάσεις, αυτό σημαίνει ότι η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει εγκαίρως. Η προσέγγιση του προβλήματος είναι περίπλοκη, περιλαμβάνει τη λήψη φαρμάκων από διάφορες φαρμακολογικές ομάδες. Ο κύριος στόχος είναι η ομαλοποίηση της συστηματικής κυκλοφορίας, η πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος με επακόλουθη στασιμότητα του σώματος. Έτσι, η κύρια θεραπεία για το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων παρουσιάζεται παρακάτω:

  1. Γλυκοκορτικοειδή σε μικρές δόσεις για την πρόληψη της αυξημένης πήξης του αίματος. Συνιστάται να επιλέξετε φάρμακα Πρεδνιζολόνη, Δεξαμεθαζόνη, Metipred.
  2. Η ανοσοσφαιρίνη για τη διόρθωση της ανοσίας εξασθενεί λόγω μακροχρόνιας φαρμακευτικής θεραπείας.
  3. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι απαραίτητοι για την πρόληψη της πήξης του αίματος. Ιδιαίτερα σημαντικά είναι φάρμακα όπως το Curantil, το Trental. Δεν θα ήταν περιττή η λήψη ασπιρίνης και ηπαρίνης.
  4. Έμμεσα αντιπηκτικά για τον έλεγχο του ιξώδους του αίματος. Οι γιατροί συστήνουν το φάρμακο Βαρφαρίνη.
  5. Η πλασμαφαίρεση παρέχει καθαρισμό αίματος σε νοσοκομείο, ωστόσο, η δόση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να μειωθεί.

Σε περίπτωση καταστροφικού συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, υποτίθεται ότι αυξάνει την ημερήσια δόση γλυκοκορτικοειδών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, είναι υποχρεωτικό να καθαρίζεται το αίμα με αυξημένη συγκέντρωση γλυκοπρωτεΐνης. Η εγκυμοσύνη πρέπει να πραγματοποιείται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, διαφορετικά το κλινικό αποτέλεσμα για μια έγκυο γυναίκα και το μωρό της δεν είναι το πιο ευνοϊκό.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων

Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων (APS) είναι ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που περιλαμβάνει τις ακόλουθες εκδηλώσεις της νόσου:

  • Επαναλαμβανόμενη αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση.
  • Θρομβοπενία;
  • Διάφορες μορφές μαιευτικής παθολογίας.
  • Μια ποικιλία καρδιαγγειακών, αιματολογικών, νευρολογικών και άλλων διαταραχών.

Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων είναι συνήθως μια γενετική ασθένεια. Η διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στο νοσοκομείο Yusupov πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας σύγχρονες εργαστηριακές μεθόδους. Οι ορολογικοί δείκτες του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων είναι αντισώματα έναντι φωσφολιπιδίων, καρδιολιπίνης, αντιπηκτικού λύκου, αντισωμάτων που εξαρτώνται από b2-γλυκοπρωτεΐνη-1-συμπαράγοντα. Για τη θεραπεία ασθενών, οι ρευματολόγοι χρησιμοποιούν αποτελεσματικά φάρμακα που έχουν καταχωριστεί στη Ρωσική Ομοσπονδία και έχουν ελάχιστες παρενέργειες. Σοβαρές περιπτώσεις συνδρόμου φωσφολιπιδίων συζητούνται σε συνεδρίαση του Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων. Οι γιατροί και οι υποψήφιοι των ιατρικών επιστημών, οι γιατροί της υψηλότερης κατηγορίας συμμετέχουν στο έργο του. Το ιατρικό προσωπικό είναι προσεκτικό στις επιθυμίες των ασθενών.

Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων βασίζεται στο σχηματισμό υψηλού τίτλου διτροπικών αυτοαντισωμάτων που αλληλεπιδρούν με αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια μεμβράνης και σχετικές γλυκοπρωτεΐνες.

Τύποι και συμπτώματα του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων

  • Διακρίνονται οι ακόλουθες κλινικές επιλογές για το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων:
  • Πρωταρχικός;
  • Δευτεροβάθμια - με ρευματικές και αυτοάνοσες ασθένειες, κακοήθη νεοπλάσματα, τη χρήση ναρκωτικών, μολυσματικές ασθένειες, την παρουσία άλλων αιτιών.
  • Άλλες επιλογές είναι «καταστροφικό» αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, μικροαγγειοπαθητικά σύνδρομα (σύνδρομο HELLP, θρομβωτική θρομβοκυτταροπενία, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, σύνδρομο υποθρομβιναιμίας, διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη), σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου σε συνδυασμό με αγγειίτιδα.

Στο ντεμπούτο του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου κυριαρχούν σημάδια εγκεφαλοαγγειακής βλάβης - από μειωμένη μνήμη, ημικρανίες, συνεχή κεφαλαλγία, παροδική οπτική δυσλειτουργία και εγκεφαλική κυκλοφορία έως θρόμβωση των εγκεφαλικών κόλπων, εγκεφαλικών αγγείων, επιληψίας, θρομβωτικών εγκεφαλικών επεισοδίων και συνδρόμου Sneddon. Η θρόμβωση των φλεβών των άκρων με θρομβοεμβολισμό της πνευμονικής αρτηρίας ή χωρίς αυτή μπορεί να εμφανιστεί πρώτα, σύνδρομο Raynaud.

Για να προσδιοριστεί μια ακριβής διάγνωση, οι ρευματολόγοι, με ύποπτο σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων, συνταγογραφούν εξετάσεις. Τα αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων προσδιορίζονται παρουσία των ακόλουθων ενδείξεων:

  • Σε όλους τους ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
  • Ασθενείς κάτω των 40 ετών με φλεβική ή αρτηριακή θρόμβωση.
  • Με ασυνήθιστο εντοπισμό θρόμβωσης (για παράδειγμα, σε μεσεντερικές φλέβες).
  • Σε περίπτωση ανεξήγητης νεογνικής θρόμβωσης.
  • Ασθενείς με ιδιοπαθή θρομβοπενία (για τον αποκλεισμό της νόσου του Moshkovich).
  • Με την ανάπτυξη νέκρωσης του δέρματος σε ασθενείς που λαμβάνουν έμμεσα αντιπηκτικά.
  • Σε περίπτωση ανεξήγητης επιμήκυνσης του ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης.
  • Με επαναλαμβανόμενη αυθόρμητη άμβλωση.
  • Εάν ένας ασθενής διαγνωστεί με πρώιμο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Η μελέτη πραγματοποιείται εάν ο ασθενής έχει συγγενείς με θρομβωτικές διαταραχές.

Συμπτώματα συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων

Οι ακόλουθες κλινικές εκδηλώσεις αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου προσδιορίζονται στο δέρμα:

  • Mesh Livingo - ένα αγγειακό δίκτυο με τη μορφή γαλαζωδών κηλίδων των χεριών, των ποδιών, των γοφών, των χεριών, το οποίο ανιχνεύεται ιδιαίτερα καλά όταν ψύχεται.
  • Αιμορραγίες και καρδιακές προσβολές.
  • Θρόμβωση μιας από τις κεντρικές φλέβες.
  • Επιφανειακό εξάνθημα με τη μορφή αιμορραγιών που μοιάζουν με αγγειίτιδα.

Τα δερματικά συμπτώματα του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου περιλαμβάνουν νέκρωση του δέρματος των απομακρυσμένων κάτω άκρων, αιμορραγία στο υπογλώσσιο κρεβάτι (σύμπτωμα θραύσματος), χρόνια έλκη των άκρων, παλματικό και πελματικό ερύθημα, οζίδια του δέρματος.

Ασθενείς που πάσχουν από αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο μπορεί να αναπτύξουν θρόμβωση βαθιάς φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα. ισχαιμία ως αποτέλεσμα χρόνιας αρτηριακής θρόμβωσης, γάγγραινα. Μεγάλα αγγεία επηρεάζονται με την ανάπτυξη του συνδρόμου της ανώτερης ή κατώτερης φλέβας, σύνδρομο αορτικής αψίδας. Με οστική βλάβη, αναπτύσσεται ασηπτική νέκρωση, παροδική οστεοπόρωση απουσία γλυκοκορτικοειδών ορμονών. Ενδέχεται να εμφανιστεί θρόμβωση της νεφρικής αρτηρίας, έμφραγμα των νεφρών, ενδοκυτταρική μικροτρόμβωση, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη σπειραματοσκλήρωσης και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Με το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων, προσδιορίζεται η κλινική βλάβης στο όργανο της όρασης. Θρόμβωση φλεβών, αρτηριών και αρτηριδίων του αμφιβληστροειδούς, αναπτύσσεται οπτική ατροφία, έμφραγμα του αμφιβληστροειδούς. μικρά εξιδρώματα που εμφανίζονται λόγω της απόφραξης των αρτηριδίων του αμφιβληστροειδούς.

Η εκδήλωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου μπορεί να είναι παθολογία των επινεφριδίων: θρόμβωση κεντρικής φλέβας, καρδιακές προσβολές και αιμορραγίες, νόσος του Addison, ανεπάρκεια επινεφριδίων. Εάν ένας ασθενής λάβει γλυκοκορτικοειδή, είναι δύσκολο να διαγνωστεί βλάβη των επινεφριδίων. Μία από τις κύριες εκδηλώσεις του αντιφωσφολυτικού συνδρόμου είναι η μαιευτική παθολογία:

  • Συνήθης αποβολή απουσία ασθενειών του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος.
  • Ενδομήτριας εμβρυϊκός θάνατος;
  • Καθυστέρηση ενδομήτριας ανάπτυξης;
  • Έγκυος χορεία;
  • Γέωση, ειδικά οι σοβαρές εκδηλώσεις της - προεκλαμψία και εκλαμψία.
  • Πρόωρος τοκετός.

Εάν υπάρχει υποψία συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, οι ρευματολόγοι συνταγογραφούν εξετάσεις. Τα ακόλουθα εργαστηριακά κριτήρια για την ασθένεια είναι γνωστά: η παρουσία αντισωμάτων έναντι της καρδιολιπίνης IgG ή IgM στον ορό σε μεσαίους ή υψηλούς τίτλους, τα οποία προσδιορίζονται τουλάχιστον 2 φορές εντός έξι εβδομάδων όταν προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία και αντιγόνο λύκου, που ανιχνεύεται στο πλάσμα από τουλάχιστον 2 φορές σε έξι εβδομάδες με μια τυποποιημένη μέθοδο. Η διάγνωση του «αντιφωσφολυτικού συνδρόμου» διαπιστώνεται από ρευματολόγους παρουσία τουλάχιστον ενός κλινικού και ενός εργαστηριακού κριτηρίου.

Πρόληψη και θεραπεία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου

Η πρόληψη και η θεραπεία της θρόμβωσης με σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων δεν είναι λιγότερο δύσκολη από τη σωστή διάγνωσή της. Αυτό οφείλεται στην ετερογένεια των μηχανισμών ανάπτυξης που διέπουν το AFS, την ετερογένεια των κλινικών εκδηλώσεων και την έλλειψη αξιόπιστων εργαστηριακών και κλινικών δεικτών που επιτρέπουν την πρόβλεψη της ανάπτυξης υποτροπών θρομβωτικών διαταραχών. Οι γιατροί χρησιμοποιούν γλυκοκορτικοειδή, κυτταροτοξικά φάρμακα και πλασμαφαίρεση με APS μόνο για να καταστέλλουν τη δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου ή με ένα καταστροφικό αντιφωσφολυτικό σύνδρομο. Σε άλλες περιπτώσεις, είναι αναποτελεσματικές και αντενδείκνυται, καθώς η μακροχρόνια ορμονική θεραπεία αυξάνει δυνητικά τον κίνδυνο επανεμφάνισης της θρόμβωσης και ορισμένα κυτταροτοξικά φάρμακα οδηγούν στην ανάπτυξη επιπλοκών της αντιπηκτικής θεραπείας..

Λόγω του υψηλού κινδύνου ανασυγκρότησης της θρόμβωσης, η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με APS για μεγάλο χρονικό διάστημα, μερικές φορές για τη ζωή, πραγματοποιεί προληπτική αντιπηκτική θεραπεία. Η εξαίρεση είναι οι ασθενείς με επίμονη ομαλοποίηση του επιπέδου των αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων απουσία υποτροπής της θρόμβωσης. Σε αυτήν την περίπτωση, ο κίνδυνος επαναλαμβανόμενης θρόμβωσης δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως, επομένως οι ρευματολόγοι του νοσοκομείου Yusupov διεξάγουν προσεκτική δυναμική παρακολούθηση. Σε άτομα με υψηλά επίπεδα φωσφολιπιδικών αντισωμάτων στον ορό αλλά δεν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα APS σε χαμηλές δόσεις ασπιρίνης.

Ένα πρόσθετο προληπτικό αποτέλεσμα ασκείται από φάρμακα αμινοκινολίνης (υδροξυχλωροκίνη). Αναστέλλει τη συσσώρευση και προσκόλληση αιμοπεταλίων, μειώνει το μέγεθος ενός θρόμβου αίματος και μειώνει τα λιπίδια του αίματος. Για την πρόληψη της θρόμβωσης, στους ασθενείς συνταγογραφούνται έμμεσα αντιπηκτικά, κυρίως βαρφαρίνη. Δεδομένου ότι η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, η θεραπεία πραγματοποιείται υπό στενή εργαστηριακή και κλινική παρακολούθηση..

Η θεραπεία με βαρφαρίνη μπορεί να αποτρέψει την επαναλαμβανόμενη φλεβική θρόμβωση, αλλά σε ορισμένους ασθενείς με αρτηριακή θρόμβωση δεν είναι αρκετά αποτελεσματική. Σε αυτούς χορηγείται συνδυαστική θεραπεία με έμμεσα αντιπηκτικά και χαμηλές δόσεις ασπιρίνης ή διπυριδαμόλης. Είναι πιο δικαιολογημένο σε νέους χωρίς παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία.

Για τη θεραπεία οξέων θρομβωτικών επιπλοκών στο APS, χρησιμοποιείται ένα άμεσο αντιπηκτικό - παρασκευάσματα ηπαρίνης και ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Η θεραπεία των καταστροφικών AFS πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ολόκληρο το οπλοστάσιο μεθόδων εντατικής και αντιφλεγμονώδους θεραπείας, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία κρίσιμων καταστάσεων σε ρευματικές ασθένειες. Οι ασθενείς υποβάλλονται σε συνεδρίες πλασμαφαίρεσης που συνδυάζονται με την πιο εντατική αντιπηκτική θεραπεία, χρησιμοποιώντας φρέσκο ​​παγωμένο πλάσμα για να το αντικαταστήσουν. Ελλείψει αντενδείξεων, πραγματοποιείται παλμική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυκλοφωσφαμίδη. Η ανοσοσφαιρίνη (sandoglobulin ή octagam) χορηγείται ενδοφλεβίως.

Πόσοι ζουν με σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων; Η πρόγνωση, τελικά, εξαρτάται από τον κίνδυνο επανεμφάνισης της θρόμβωσης. Για να αποφύγετε επιπλοκές που απειλούν τη ζωή ενός ατόμου, κλείστε ραντεβού με έναν ρευματολόγο καλώντας το κέντρο επαφών. Η διάγνωση και η θεραπεία ασθενών με AFL είναι μια δύσκολη εργασία. Οι γιατροί του νοσοκομείου Yusupov το αντιμετωπίζουν με επιτυχία.

Αντισώματα έναντι φωσφολιπιδίων και αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (APS)

Τι είναι τα φωσφολιπίδια?

Τα φωσφολιπίδια είναι ένα καθολικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών των κυττάρων του αίματος, των αιμοφόρων αγγείων και του νευρικού ιστού. Τα φωσφολιπίδια της κυτταρικής μεμβράνης παίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη της πήξης του αίματος.

Ποια είναι τα αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων?

Μερικές φορές το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος παράγει αντισώματα σε μερικά από τα δικά του φωσφολιπίδια (αυτοάνοση επιθετικότητα). Η αλληλεπίδραση των αυτοαντισωμάτων με τα φωσφολιπίδια οδηγεί σε μειωμένη λειτουργία των κυττάρων. Τα αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων των κυτταρικών επιφανειακών αγγείων οδηγούν σε αγγειοσυστολή, διαταράσσουν την ισορροπία μεταξύ των συστημάτων πήξης και αντιπηκτικών προς την κατεύθυνση των θρόμβων.

Τι είναι το APS?

Η ασθένεια, η οποία βασίζεται στο σχηματισμό στο σώμα σε υψηλό τίτλο (ποσότητα) αυτοαντισωμάτων που αλληλεπιδρούν με τα φωσφολιπίδια, ονομάζεται σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων (APS).

Ποιος έχει αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων?

Ένα ορισμένο επίπεδο αυτοαντισωμάτων φωσφολιπιδίων υπάρχει στο αίμα όλων των ανθρώπων. Η ασθένεια είναι επακριβώς αυξημένα επίπεδα αντισωμάτων..

Το APS είναι μια επίμονη ασθένεια ή προσωρινή κατάσταση του σώματος?

Διάκριση μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς APS. Πρωτοβάθμια - αυτή είναι μια προσωρινή αντίδραση του σώματος σε κάποιο φαινόμενο, χωρίς αυτοάνοσες παθολογίες, το δευτερογενές χαρακτηρίζεται από συνεχή αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων ως αποτέλεσμα αυτοάνοσων ασθενειών.

Τι είναι επικίνδυνο AFS για μη έγκυες?

Επηρεάζονται τα αγγεία της καρδιάς, του εγκεφάλου, των νεφρών, του ήπατος, των επινεφριδίων. Αυξάνεται ο κίνδυνος θρόμβωσης φλεβών, εμφράγματος του μυοκαρδίου. Το APS μπορεί να συνοδεύεται από παραβίαση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας με την εμφάνιση εγκεφαλικού επεισοδίου, νευρολογικής παθολογίας, βλάβης του δέρματος.

APS και εγκυμοσύνη. Ποιο είναι το σύνδρομο για τις μέλλουσες μητέρες;?

Στην εγκυμοσύνη, στο πλαίσιο του APS, αυξάνεται ο κίνδυνος εμβρυϊκού θανάτου, αποβολής, απόπτωσης του πλακούντα, υποσιτισμού του εμβρύου και υποξίας, ενδομήτριας παθολογίας.

Πόσο συχνά είναι το AFS?

Στις ΗΠΑ, η συχνότητα ανίχνευσης αυτοαντισωμάτων σε φωσφολιπίδια στον πληθυσμό είναι 5%. Εάν βρεθεί στο αίμα των εγκύων γυναικών, τότε χωρίς θεραπεία, το 95% έχει αποβολή και / ή θάνατο του εμβρύου. Στη χώρα μας, το ποσοστό ανίχνευσης αντισωμάτων στην καρδιολιπίνη (ένα από τα φωσφολιπίδια) σε ασθενείς με συνήθη αποβολή είναι 27,5-31%

Όταν δεν είναι πολύ αργά για δοκιμή για AFS?

Μελέτες έχουν δείξει ότι με οποιαδήποτε γένεση αποβολής, μια σημαντική παθογενετική πτυχή είναι η ανεπάρκεια του πλακούντα. Και όταν εκφράζεται κλινικά, οι επιλογές θεραπείας είναι άχρηστες. Παραβιάσεις της ροής αίματος του μήτρα-πλακούντα πρέπει να εντοπιστούν στα αρχικά στάδια. Είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί η ανεπάρκεια του πλακούντα από το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διαδικασία των διαταραχών πήξης του αίματος, μια συγκεκριμένη ουσία (ινώδες) εναποτίθεται στα τοιχώματα των αγγείων του πλακούντα. Η θεραπεία θα σταματήσει τη διαδικασία εναπόθεσης, αλλά δεν θα αφαιρέσει από τα αγγεία αυτό που έχει ήδη καθυστερήσει, δηλαδή δεν θα ομαλοποιήσει τα αγγεία.

Πώς να μάθετε εάν έχω AFS?

Περάστε μια εργαστηριακή δοκιμή για αντισώματα έναντι φωσφολιπιδίων. Επί του παρόντος, σε εργαστηριακή εξέταση ασθενούς με ύποπτο σύνδρομο αντιφωσφολιπιδικού αντισώματος, χρησιμοποιούνται τρεις μέθοδοι. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, αρκούν τα θετικά αποτελέσματα από τουλάχιστον ένα από αυτά. Πρώτον, ο τίτλος των αντισωμάτων IgG έναντι των φωσφολιπιδίων μπορεί να αυξηθεί. Δεύτερον, τα αποτελέσματα της δοκιμής αντιπηκτικού λύκου μπορεί να είναι θετικά. Τρίτον, λόγω της απενεργοποίησης των φωσφολιπιδίων στον ορό του αίματος, ο χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης μπορεί να παραταθεί (παράμετρος ΑΡΤΤ στο αιμοστασιογράφημα).

Ποια είναι τα αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων?

Οι κύριοι στόχοι των αντισωμάτων είναι καρδιολιπίνη, φωσφατιδυλοσερίνη, φωσφατιδυλαιθανολαμίνη, φωσφατιδυλγλυκερόλη, φωσφατιδυλοσινοτόλη, φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδυλικό οξύ και σχετικές γλυκοπρωτεΐνες - 2-γλυκοπρωτεΐνη-1, αννεξίνη V, προθρομβίνη (C) πρωτεολυντίνες αντιπηκτική πρωτεΐνη (PAP-1).

Και όλα αυτά πρέπει να παραδοθούν?!

Για διαφορική διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, είναι απαραίτητο να ανιχνευθούν αντισώματα στην καρδιολιπίνη και αντισώματα στη φωσφατιδυλοσερίνη.

Πόσο ακριβής είναι η ανάλυση αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων?

Εάν ανιχνευθούν αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα, μπορεί να υπάρχουν σημαντικές διεργαστηριακές διαφορές. Συνδέεται με:

  • ατομικές προσωρινές διακυμάνσεις στον τίτλο των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων στο αίμα των ασθενών.
  • παροδική θετική αντίδραση λόγω της παρουσίας ιών και άλλων λοιμώξεων κατά τη στιγμή της συλλογής αίματος.
  • λάθη δειγματοληψίας αίματος για τη μελέτη και προετοιμασία πλάσματος με φτωχή αιμοπετάλια.
  • ανεπαρκής τυποποίηση εργαστηριακών δοκιμών για τον προσδιορισμό αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων.

Εάν εντοπιστούν αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων, το AFS είναι αναπόφευκτο?

Ο προσδιορισμός των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων σε έναν ασθενή δεν υποδεικνύει πάντα την ανάπτυξη του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.

Το APS έχει κλινικές εκδηλώσεις;?

Κλινικές εκδηλώσεις αυξημένου επιπέδου αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων:

  • μαιευτική παθολογία με την ανάπτυξη AFS (συνήθης αποβολή, μη αναπτυγμένη εγκυμοσύνη, εμβρυϊκός θάνατος, ανάπτυξη προεκλαμψίας και εκλαμψίας, καθυστέρηση ενδομήτριας ανάπτυξης, πρόωρη γέννηση).
  • αιματολογικές διαταραχές (θρομβοπενία - αιμοπετάλια στην περιοχή του κατώτερου φυσιολογικού ορίου).
  • πνευμονικές παθήσεις (πνευμονική εμβολή, θρομβωτική πνευμονική υπέρταση, πνευμονική αιμορραγία)
  • καρδιαγγειακές παθήσεις (έμφραγμα του μυοκαρδίου, βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες, μειωμένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, κολπική θρόμβωση, αρτηριακή υπέρταση)
  • ασθένειες του νευρικού συστήματος (εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό αγγειακό ατύχημα, σπασμωδικό σύνδρομο, ψυχικές διαταραχές, ημικρανία)
  • ηπατικές παθήσεις (έμφραγμα του ήπατος, ηπατομεγαλία, αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών ενζύμων, οζώδης αναγεννητική υπερπλασία).
  • αγγειακές ανωμαλίες (δικτυωτό δίκτυο, νέκρωση δέρματος των απώτερων κάτω άκρων, αιμορραγία στο υπογλώσσιο κρεβάτι, οζίδια του δέρματος).
  • ασθένειες των άκρων (θρόμβωση βαθιάς φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, γάγγραινα)
  • νεφρική νόσος (θρόμβωση της νεφρικής αρτηρίας, έμφραγμα των νεφρών, ενδοκυτταρική μικροθρόμβωση, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας).

Γιατί αυξάνει το επίπεδο των αντιφωσφολιπιδίων?

  • Αυτοάνοσες ασθένειες (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, ρευματισμός).
  • Ογκολογικές ασθένειες (ειδικά λεμφοϋπερπλαστικά).
  • Λοιμώδεις ασθένειες (φυματίωση, σταφυλοκοκκική, στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις, ιλαρά, μονοπυρήνωση, ερυθρά, μυκόπλασμα, ερπητικές λοιμώξεις).
  • Οι επιδράσεις ορισμένων φαρμάκων (αντιαρρυθμικά, ψυχοτρόπα, ορμονικά αντισυλληπτικά, νοβοκαναμίδη, κινιδίνη) και τοξικές ουσίες.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις.

Πώς να απαλλαγείτε από αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων πριν από την εγκυμοσύνη?

  • Θεραπεύστε όλες τις ανιχνευόμενες μολυσματικές διαδικασίες, επαναλάβετε τις δοκιμές αντιφωσφολιπιδίων σε τρεις εβδομάδες.
  • Εάν δεν εξαφανιστούν, ενσταλάξτε ανοσοσφαιρίνη. Μερικές φορές αξίζει να ομαλοποιηθούν οι ανοσολογικές παράμετροι πριν από την εγκυμοσύνη χρησιμοποιώντας πλασμαφαίρεση. Μετά από 3-4 συνεδρίες πλασμαφαίρεσης με περίφραξη περίπου 800 ml πλάσματος, τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα εξαφανίζονται για περισσότερο από 3 μήνες, καθώς τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα έχουν αρκετά υψηλό μοριακό βάρος και συσσωρεύονται πολύ αργά. Ωστόσο, η διαδικασία έχει ορισμένα χαρακτηριστικά που δημιουργούν αμφιβολίες για την αποτελεσματικότητά της..

Πότε γίνεται διάγνωση του APS;?

Συνθήκες διάγνωσης για σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων: - τουλάχιστον ένα κλινικό σημάδι (συμπτώματα) και ένα εργαστηριακό σημάδι (ανάλυση συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων). - οι αντιφωσφολιπιδικές δοκιμές πρέπει να είναι θετικές τουλάχιστον 2 φορές εντός 3 μηνών.

Διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου: γιατί χρειαζόμαστε δύο εξετάσεις με τόσο μεγάλο διάλειμμα?

Μια βραχυπρόθεσμη ομοιόμορφη αύξηση του περιεχομένου όλων των εμβρυοτροπικών αντισωμάτων παρατηρείται σε οξείες μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες (βακτηριακές ή ιογενείς). Καθώς η ασθένεια υποχωρεί (μετά από 1-3 εβδομάδες), το περιεχόμενο αντισωμάτων συνήθως επιστρέφει στο φυσιολογικό. Τέτοιες βραχυπρόθεσμες αλλαγές στην παραγωγή τέτοιων αντισωμάτων, κατά κανόνα, δεν επηρεάζουν την πορεία της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Η παρατεταμένη αύξηση του περιεχομένου των εμβρυοτρόπων αντισωμάτων είναι συχνά ένα σημάδι υπαρχουσών ή αναπτυσσόμενων αυτοάνοσων ασθενειών και συνδρόμων (συγκεκριμένα, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο). Η επίμονη (περισσότερο από 1,5-2 μήνες) αύξηση της περιεκτικότητας σε ορό όλων ή ορισμένων εμβρυοτροπικών αντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει σε στειρότητα, παθολογία της εγκυμοσύνης και να επηρεάσει αρνητικά τον σχηματισμό του εμβρύου. Μια βραχυπρόθεσμη μείωση του περιεχομένου όλων των εμβρυοτροπικών αντισωμάτων παρατηρείται μετά από οξείες μολυσματικές ασθένειες. Μετά από 2-3 εβδομάδες. Οι μετρήσεις αντισωμάτων συνήθως επιστρέφουν στο φυσιολογικό. Τέτοιες βραχυπρόθεσμες αλλαγές στην παραγωγή τέτοιων αντισωμάτων, κατά κανόνα, δεν επηρεάζουν την πορεία της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Η παρατεταμένη μείωση στην παραγωγή όλων των εμβρυοτροπικών αντισωμάτων είναι ένδειξη γενικής μείωσης της δραστικότητας του ανοσοποιητικού συστήματος (ανοσοκατασταλτικές καταστάσεις). Η αιτία αυτού είναι συχνότερα χρόνιες ιογενείς λοιμώξεις και χρόνια δηλητηρίαση. Μια παρατεταμένη μείωση στην παραγωγή εμβρυοτροπικών αντισωμάτων συνοδεύεται συχνά από αποβολή.

Εάν δεν είχαν αυξηθεί αντισώματα έναντι των φωσφολιπιδίων πριν από την εγκυμοσύνη, μπορεί να αναπτυχθεί APS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης?

Μπορώ. Ο κύριος (αλλά όχι ο μόνος) γνωστός παράγοντας κινδύνου σε αυτήν την περίπτωση είναι η μόλυνση. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ανοσία υφίσταται αλλαγές και οι αδρανείς λοιμώξεις μπορούν να επιδεινωθούν. Ο σχηματισμός αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων αποτελεί μέρος της παθογένεσης της μολυσματικής διαδικασίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αντισώματα που παράγονται στο πλαίσιο της μόλυνσης οδηγούν στην ανάπτυξη επιπλοκών της εγκυμοσύνης και απαιτούν επαρκή θεραπεία. Με το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων, προχωρώντας στο πλαίσιο του μυκοπλάσματος και της μικτής λοίμωξης, αναπτύσσονται οι πιο σοβαρές, συχνά μη αναστρέψιμες, επιπλοκές κατά την εγκυμοσύνη.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων και εγκυμοσύνη: πώς να θεραπεύσετε το APS?

Θεραπεία για έγκυες γυναίκες με APS: ασπιρίνη χαμηλής δόσης (συνήθως ένα δισκίο θρομβο-Assa ημερησίως), ενέσεις ηπαρίνης (μερικές φορές φραξιπαρίνη), ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ανθρώπινου διαλύματος ανοσοσφαιρίνης (IVIg). Η ασπιρίνη αρχίζει συνήθως να λαμβάνεται ήδη στον κύκλο προγραμματισμού..

Ποια είναι η πρόγνωση για την επόμενη εγκυμοσύνη, που υπόκειται σε θεραπεία?

Πολύ θετικό, καθώς τα άμεσα αντιπηκτικά (ηπαρίνη και παράγωγα) δεν θα επιτρέψουν την πήξη του αίματος σε καμία περίπτωση.

Τι να κάνετε μετά τον τοκετό?

Η θεραπεία με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά μέσα πρέπει να συνεχιστεί μετά τον τοκετό λόγω του γεγονότος ότι το θρομβοφιλικό δυναμικό αυξάνεται στο μέγιστο έως το τέλος της εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι ο μαζικός θρομβοεμβολισμός της πνευμονικής αρτηρίας είναι δυνατός μετά από επιτυχή τοκετό..

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Αγγειίτιδα